长期服用尿素对大鼠肝脏线粒体在甲状腺功能障碍症中的功能的影响
Natalya Venediktova1, Ilya Solomadin1, Anna Nikiforova1
1Laboratory of Mitochondrial Transport, Institute of Theoretical and Experimental Biophysics, Russian Academy of Sciences, 142290 Pushchino, Russia.
International journal of molecular sciences
|December 9, 2023
概括
尿液补充通过改善能量代谢和减少氧化应激来保护甲状腺功能过高的老鼠的肝脏线粒体. 这种干预可以使体重正常化,并增强线粒体功能,而不会改变甲状腺激素水平.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 甲状腺功能障碍症 (HT) 破坏线粒体功能,增加能量代谢和氧化应激.
- 线粒体动力学,包括融合和裂变,在HT中发生变化,影响细胞健康.
- 甲状腺激素 (THs) 在调节能量代谢和线粒体功能方面发挥着至关重要的作用.
研究的目的:
- 为了研究尿素对实验性诱导甲状腺功能障碍的老鼠肝脏线粒体的保护作用.
- 在HT的背景下,评估尿素对线粒体生物发生,氧化应激和能量代谢的影响.
- 为了确定尿素是否可以改善HT诱导的线粒体功能障碍.
主要方法:
- 在使用甲状腺激素的老鼠实验诱导的甲状腺功能障碍.
- 在甲状腺功能过高的老鼠中,通过腹腔内给出尿素.
- 分析肝脏线粒体功能,包括氧化酸化和电子运输链 (ETC) 活动.
- 测量氧化应激标记物 (超氧化脱酶,过氧化).
- 对线粒体生物发生 (Ppargc1a,NRF1),线粒体细胞分裂 (Parkin) 和融合 (OPA1) 的基因表达分析.
主要成果:
- 尿液在甲状腺功能过高的老鼠中使体重正常化,但没有改变血中甲状腺激素水平.
- 尿素改善了氧化酸化参数,并纠正了某些ETC复合物的活性.
- 尿素增加了超氧化物脱酶活性,降低了过氧化的产生,减轻了氧化应激.
- 尿素调高了线粒体生物发生的关键基因 (Ppargc1a,NRF1) 和调低了线粒体基因 (帕金).
- 恢复OPA1mRNA水平表明线粒体融合和功能得到改善.
结论:
- 尿素对高甲状腺症引起的肝脏线粒体功能障碍产生保护作用.
- 尿素可以缓解氧化应激,并改善甲状腺功能过高的情况下的能量代谢.
- 这些发现表明,尿素是治疗甲状腺失衡相关的线粒体疾病的潜在治疗剂.


