晶体采矿驱动的计算机引导方法来识别可能扰乱催化区的ASK1抑制剂
Mohamad Haider1,2, Shilpa Sharma1, Ashish Kumar Agrahari1
1Computational Biophysics and CADD Group, Computational and Mathematical Biology Center (CMBC), Translational Health Science and Technology Institute (THSTI), Faridabad, Haryana, India.
Journal of biomolecular structure & dynamics
|December 9, 2023
概括
研究人员使用计算方法确定了一种新的ASK1抑制剂S3C-1-D424. 这一发现为治疗NASH等炎症性疾病提供了有希望的新途径,解决了以前候选药物的局限性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 计算机化药物发现技术
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 病理反应性氧物种 (ROS) 和氧化应激驱动炎症性疾病.
- 由ROS激活的亡信号调节激酶1 (ASK1) 是治疗肝脏,肺和脏疾病的关键标.
- 现有的ASK1抑制剂面临挑战,需要新的化学实体.
研究的目的:
- 发现具有增强化学多样性的ASK1新型小分子抑制剂.
- 为了确定潜在的治疗剂的炎症性疾病,包括非酒精性脂肪肝炎 (NASH).
主要方法:
- 利用基于ASK1联合晶体结构的结构性药和计数策略.
- 从各种化学架构中生成并虚拟选了15772种化合物.
- 雇员对接,MM-GBSA,分子动力学模拟和药物动力学分析.
主要成果:
- 确定了一个领先的候选人,S3C-1-D424,具有有前途的对接和MM-GBSA分数.
- 对比的MD模拟和热力学分析支持S3C-1-D424作为ASK1抑制剂的适用性.
- 药物动力学分析表明了潜在的治疗适用性.
结论:
- S3C-1-D424成为一个可行的打击化合物,以进一步优化打击到领先.
- 这项研究强调了一种成功的策略,用于产生化学多样化的ASK1抑制剂.
- 这项研究为开发用于炎症疾病的新疗法提供了基础.
