一个集成的体外方法来识别化学诱导的氧化应激和线粒体中的毒性
Donghyun Kim1, Yusun Shin1, Hyung Sik Kim2
1College of Pharmacy Institute of Pharmaceutical Science and Technology, Hanyang University ERICA Campus, Ansan, South Korea.
Chemosphere
|December 9, 2023
概括
这项研究开发了一种体外方法,通过评估线粒体损伤来确定化学毒性. 该方法整合了多项测试,以预测环境毒素对健康的不利影响.
科学领域:
- 毒理学和环境健康
- 线粒体功能障碍和氧化应激
- 在体外毒理学和风险评估.
背景情况:
- 越来越多的化学品使用引发了对潜在健康风险的担忧,需要有效的毒性评估策略.
- 线粒体是有毒化学物质的关键目标,在呼吸系统疾病和细胞存活中起着至关重要的作用.
- 环境化学物质可以通过线粒体损伤损害呼吸系统.
研究的目的:
- 开发综合的体外方法来识别引起健康不良影响的化学物质.
- 评估化学诱导的线粒体损伤,特别关注氧化应激.
- 为了利用H441细胞与俱乐部细胞类型的表型进行毒性测试.
主要方法:
- 测试了26种环境毒性物质 (生化物,酸盐,双,颗粒物) 和11种参考化合物.
- 估计的抑制度 (IC20,IC50) 和基准剂量 (BMD) 使用三个体外测试.
- 分析了线粒体的活性氧物种 (ROS) 生产和线粒体膜潜力 (MMP);采用了主要成分分析和k-平均集群;采用了体外到体外抽取 (IVIVE).
主要成果:
- 基于体外试验测试的测试化合物的确定的有毒度.
- 对H441细胞具有相似作用的聚类化学物质.
- 化学品被归类为电子传输系统 (ETS) 解或抑制剂,估计的人类等效剂量和最大血度.
结论:
- 一个集成的体外战略可以有效地识别导致线粒体损伤的化学物质.
- 该方法结合了多个毒性测试和建模,以进行全面的风险评估.
- 该方法有助于预测环境化学物质暴露对健康的不利影响.
