缺少RAAS的有机体表明,延迟的血管生成可能是自体逆性管变的可能原因
Naomi Pode-Shakked1,2,3,4, Megan Slack1,2, Nambirajan Sundaram5
1Department of Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine, Cincinnati, OH, 45229, USA.
Nature communications
|December 9, 2023
概括
自体递归管性瘤发生 (AR-RTD) 源于Renin-Angiotensin-Aldosterone系统的基因缺陷. 延迟的血管生成,而不是内在的脏缺陷,可能会通过损害近道管的发育导致AR-RTD.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學.
- 发展生物学 发展生物学
- 遗传学 遗传学是一种遗传学.
背景情况:
- 自体递归管异位症 (AR-RTD) 是一种致命的疾病,其特征是缺席或耗尽近道管 (PT).
- 雷宁- ангиотензин-阿尔多斯特系统 (RAAS) 基因中的致病变体与AR-RTD有关.
- 了解AR-RTD病理机制需要调查脏发育和RAAS信号.
研究的目的:
- 调查自体逆性管性瘤 (AR-RTD) 的病理机制.
- 确定RAAS信号在器官的发育和功能中的作用.
- 在AR-RTD模型中探索血管生成对PT发育的影响.
主要方法:
- 诱导多能干细胞 (iPSC) 从ACE-/-,AGTR1-/-,和AR-RTD患者中分化为器官.
- 在正常和缺氧条件下对近道管 (PT) 差异化的体外分析.
- 在体内将器官移植到免疫缺陷小鼠体内,以评估移植和成熟.
主要成果:
- 突变和对照器官在体外表现出无法区分的PT发育.
- 由于减少VEGF-A表达,AGTR1-/-有机体在d14表现出受损的植入.
- 缺氧或宫外VEGF-A表达挽救了AGTR1-/-有机体中的植入缺陷.
结论:
- AR-RTD的发病可能是由于延迟的血管生成导致PT发育受损.
- VEGF-A介导的血管生成对于适当的器官移植和成熟至关重要.
- 这项研究强调了AR-RTD中的非自主机制,将RAAS信号与血管发育联系起来.
