雌激素在多壁碳纳米管诱导的呼吸道炎症期间有助于M2a巨细胞的性别差异
Jessica L Ray1, Britten Postma1, Rebekah L Kendall1
1Center for Environmental Health Sciences, University of Montana, Missoula, Montana, USA.
概括
雌激素信号影响肺炎的性别差异,通过调节膜巨细胞 (AMs) 中的胆固醇和氧胆固醇水平. 这项研究阐明了雌激素如何影响M2a两极化和呼吸道炎症.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 2型炎症性肺部疾病在患病率和严重程度上显示出女性偏见.
- 多壁碳纳米管 (MWCNT) 暴露会诱导雌性中具有更明显的M2a巨表型的eosinophilic炎症.
- 雌激素受体 (ER) 信号与这些基于性别的巨细胞激活差异有关.
研究的目的:
- 研究雌激素受体信号在MWCNT诱导的肺炎中性别差异中的作用.
- 探索包括胆固醇和氧胆固醇调节在内的机制,这是雌激素对膜巨细胞 (AM) 现型的影响的基础.
主要方法:
- 在雄性和雌性小鼠中,在MWCNT灌注之前给予ER抗剂Fulvestrant.
- 分析了M2a基因表达,乙酸细胞数量和IL-33水平.
- 测量呼吸道氧化水平和胆固醇外流载体的表达 (Abca1, Abcg1).
- 在体外培养AMs与雌激素以评估细胞胆固醇和M2a两极化.
主要成果:
- 在雌性小鼠中,富勒弗兰特减弱了M2a基因表达和埃索诺菲利亚,同时在雄性小鼠中减少了IL-33和M2a基因.
- 与女性相比,暴露于MWCNT的男性的氧化醇水平 (25-OHC,7α,25-OHC) 较高.
- 在MWCNT暴露后观察到胆固醇外流载体Abca1和Abcg1的性别差异.
- 在体外雌激素暴露降低了胆固醇,提高了女性AMS的M2a反应,但降低了男性AMS的M2a偏振.
结论:
- 雌激素信号传递,可能通过调节 (氧) 和胆固醇流量,在调节AM表型方面发挥着重要作用.
- 这些机制有助于在暴露于MWCNT后的呼吸道炎症中观察到的性别差异.
- 向雌激素介导途径可能为性别偏差肺部疾病提供治疗策略.
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