矩阵CDR移植:一种新古典的框架,用于抗体人性化和可开发性

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 蛋白质工程是指蛋白质工程.

背景情况:

• 开发生物治疗单克隆抗体需要平衡目标参与与物理化学性质.
• 非人类抗体的人性化对于利用各种抗体发现平台至关重要.
• 传统的人性化专注于生殖线同质性,经常忽视分子性质.

研究的目的:

• 评估不同的人类可变区域框架序列对抗体开发能力和功能的影响.
• 为了评估超越最大序列同质学的互补确定区域框架兼容性.
• 为了确定人性化的抗体变体,以改善全球性质,用于生物治疗开发.

主要方法:

• 将小鼠抗LAG3抗体的补充确定区域 (CDR) 移植到不同的人类可变重 (VH) 和可变轻 (VL) 框架库中.
• 逐步评估移植抗体的表达,亲和力,生物物理开发能力和功能.
• 使用主要组件分析来评估多种移植框架组合.

主要成果:

• 特定的VH和VL框架序列显著影响了表达和净化.
• 较大的VL序列保存与保留或改善的结合亲缘关系相关.
• VH影响了发育能力,而VL影响了细胞结合和功能;一些非最佳保存的移植物表现出优越的特性.

结论:

• 现代高通量系统允许对CDR框架组合进行系统分析.
• 通过优化超出序列同质性的框架选择,可以产生具有改善全球性质的人性化抗体.
• 这种方法提高了成功开发生物治疗抗体的可能性.