在实验室中查和多化物质 (PFAS) 对9个测试中的7个甲状腺激素系统目标的干扰
Sigmund J Degitz1, Jennifer H Olker1, Jeffery S Denny1
1US Environmental Protection Agency, Office of Research and Development, Center for Computational Toxicology and Exposure (CCTE), Great Lakes Toxicology and Ecology Division (GLTED), Duluth, MN 55804, USA.
概括
这项研究选了136种对甲状腺轴的影响的per-和多醇基物质 (PFAS). 虽然大多数的活性较弱,但几个PFAS在甲胺结合方面表现出强度,表明潜在的甲状腺干扰.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 化学安全评估 化学安全评估
背景情况:
- 和多醇基物质 (PFAS) 是令人担忧的环境污染物.
- 在体内研究表明,PFAS可以干扰甲状腺激素系统.
- 了解分子机制对于风险评估至关重要.
研究的目的:
- 在甲状腺轴中的关键分子启动事件 (MIE) 中研究136 PFAS的体外活性.
- 为了识别可能破坏甲状腺激素平衡的PFAS.
- 为进一步的毒理学测试提供优先级信息.
主要方法:
- 采用了9个体外试验来测试136个PFAS与甲状腺轴内的7个MIE.
- 研究的点包括二氧化酶 (DIO1,DIO2,DIO3),脱酶 (IYD),甲状腺过氧化酶 (TPO) 和血清结合蛋白 (TTR,TBG).
- 活性化合物的确定半最大效应度 (EC50).
主要成果:
- 在136种PFAS中,有85种在至少一个试验中表现出活性.
- 大多数PFAS在经过调查的MIE中显示出低功效.
- 几种PFAS显示出对TTR结合的显著强度,与模型抑制剂相当.
结论:
- 确定了特定的PFAS,有可能与甲状腺轴相互作用,特别是通过TTR结合.
- 这些发现强调了需要在更高层次的体外和体内研究中进一步调查已识别的PFAS.
- 提供数据来优先考虑PFAS,以评估潜在的甲状腺破坏和相关风险.
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