一个双金属聚合网络,有效增加性铁池和强大的激活cGAS/STING诱导基于铁的瘤免疫疗法

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 癌症研究 癌症研究
• 免疫治疗是一种免疫疗法.

背景情况:

• 恶性癌症具有较低的免疫性和免疫抑制性瘤微环境 (TME),限制了当前免疫疗法的有效性.
• 制定克服这些挑战的策略对于推进癌症治疗至关重要.

研究的目的:

• 开发一种新的双金属药物基因共载纳米平台 (Cu/ZIF-8@U-104@siNFS1-HA),用于增强癌症免疫治疗.
• 研究诱导免疫性铁亡和重塑TME的机制.

主要方法:

• 同载铜离子 (Cu2+),离子 (Zn2+) 和siNFS1基因进入ZIF-8框架.
• 利用纳米平台增加细胞内可变铁池 (LIP) 并增强酸性TME.
• 同时抑制碳酸无酶IX (CA IX) 和氨酸脱硫酶 (NFS1) 的活性.
• 耗尽谷氨 (GSH) 和抑制谷氨过氧化酶4 (GPX4) 活性.
• 诱导反应性氧物种 (ROS) 风暴并激活cGAS-STING通路.

主要成果:

• 该纳米平台通过增加LIP和增强酸性TME成功诱导了初始瘤免疫性铁亡.
• Cu2+的释放耗尽了GSH,并抑制了GPX4,导致脂质过氧化 (LPO).
• Zn2+促进了cGAS-STING通路的激活,与铁衰合作加强免疫细胞死亡 (ICD).
• 纳米平台有效地重塑了免疫抑制的TME.

结论:

• Cu/ZIF-8@U-104@siNFS1-HA纳米平台有效地将铁与免疫治疗联系在一起.
• 它通过增加LIP,调节pH,消耗GSH/GPX4和激活STING来增强癌症免疫疗法.
• 这一策略显示出抑制癌症生长和转移的巨大潜力.