在活体mRNACAR T细胞工程通过有针对性的电离性脂质纳米颗粒与肝外热带

科学领域:

• 生物技术是生物技术.
• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 纳米医学是一种纳米医学.

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法已经彻底改变了癌症治疗,有六种FDA批准的选择.
• 目前的CAR T细胞生产依赖于ex vivo病毒转导,导致高成本和潜在的长期副作用.

研究的目的:

• 开发一个体内CAR T细胞工程平台,使用mRNA进行暂时和可调节的CAR表达.
• 为了简化CAR T细胞的产生和减轻与病毒转导相关的副作用.

主要方法:

• 利用可离子化脂质纳米粒子 (LNPs) 进行核酸输送,设计用于肝外传染和脏向.
• 与LNP结合抗体 (Ab-LNP) 向泛T细胞标记物,以增强输送.
• 在体内对CAR mRNA输送的Ab-LNP疗效进行评估,评估CAR表达,细胞因子释放和B细胞枯竭.

主要成果:

• Ab-LNP显示了强大的T细胞转染的必要向.
• 通过Ab-LNP传递CAR mRNA导致了剂量和抗体依赖的CAR表达和细胞因子释放.
• 在体内达到高达90%的B细胞枯竭,表明功能性CAR T细胞的产生.

结论:

• 成功结合了LNP的抗体,具有肝外热带性,可有效向T细胞.
• 开发出能够通过短暂mRNA表达在体内产生功能性CAR-T细胞的Ab-LNP.
• 这个平台为简化和可调节的CAR T细胞疗法开发提供了一个有希望的替代方案.