单一蛋白质封装SN38用于瘤向治疗
Changjun Yu1,2, Faqing Huang3, Kinsley Wang4
1Department of Chemistry, California Institute of Technology, Pasadena, CA, 91125, USA. cjyu@caltech.edu.
Journal of translational medicine
|December 10, 2023
概括
新的单蛋白封装 (SPE) 技术可以产生水溶性SN38配方 (SPESN38). 这些复杂物体在小鼠模型中显示出改善的药理动力学,降低的毒性和优异的抗瘤疗效,相比于 irinotekan 和 doxorubicin.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 作为一种强大的抗瘤剂,SN38具有较差的水溶性,限制了其临床使用.
- 目前的SN38前体药物,如伊利诺特干,由于转化率较低而对活性SN38的有效性有限.
- 需要新的药物输送系统来提高SN38的疗效和降低毒性.
研究的目的:
- 使用单蛋白封装 (SPE) 技术开发新的SN38配方.
- 评估SPESN38复合物的药理动力学 (PK) 特性,最大耐受剂量 (MTD) 和抗瘤疗效.
- 为了比较SPESN38复合物的疗效和毒性,与现有的治疗方法比如伊利诺特干和多克索鲁比辛.
主要方法:
- 开发了两种SPESN38复合物 (SPESN38-5和SPESN38-8) 使用SPE技术与人类血清白蛋白.
- 在大肠直肠癌 (CRC) 和软组织肉瘤 (STS) 的小鼠模型中确定了MTD,PK概况 (AUC,SN38/SN38G比率) 和抗瘤疗效.
- 使用HCT-116 CRC和SK-LMS-1 STS异种移植模型进行体内评估.
主要成果:
- SPESN38复合物形成稳定的水溶液.
- SPESN38-5显示高MTD (250毫克/千克PO,55毫克/千克IV) 和有利的PK概况.
- 与具有较低毒性的 irinotcan 相比,SPESN38-5 对HCT-116瘤具有更高的疗效;与 doxorubicin 不同的是,SPESN38-8 对具有较低毒性的SK-LMS-1瘤具有高度疗效.
结论:
- SPESN38复合体提供水溶性配方的SN38.
- 在临床前模型中,SPESN38-5和SPESN38-8表现出改善的PK,降低毒性和增强的抗瘤活性.
- SPE技术为开发有效的基于SN38的癌症疗法提供了一个有前途的平台.
关键词:
结肠直肠癌是一种癌症.在FcRnnn中.SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SSN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN38SN在SPESN38-5-5中使用.在SPESN38-8-8中使用.单个蛋白质封装的封装.软组织肉瘤是软组织肉瘤.这是一种拓糖酶I抑制剂.
