基于γ-CD/QCS/PVA复合物和微芯片的高性能阴离子电动力学缩器,用于评估P-糖蛋白的活性,而不会受到血清白蛋白的干扰
Runhui Zhang1, Jun Xu1, Jieqi Deng1
1NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Drug Metabolism, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou, 510515, China. lhliu@smu.edu.cn.
Lab on a chip
|December 11, 2023
概括
一种新型的离子交换膜 (AEM) 由γ-cyclodextrin修饰的四元化奇托/聚乙烯醇 (γ-CD/QCS/PVA) 制成,可使阴离子电动力学度器 (CEC) 以高灵敏度和最小样本使用来检测P-糖蛋白活性.
科学领域:
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 阴离子电动力学缩器 (CECs) 由于缺乏商业化的离子交换膜 (AEMs) 而受到限制.
- 血清白蛋白干扰是用CEC分析生物样本的一个重大挑战.
- 对于理解药物药理动力学而言,P-gp活性至关重要,需要敏感的检测方法.
研究的目的:
- 开发一种用于CEC制造的新型AEM.
- 为了克服CEC分析中的血清白蛋白干扰.
- 使用CEC来评估P-gp活动.
主要方法:
- 制造一个经过γ-cyclodextrin修饰的四级化奇托/聚乙烯醇 (γ-CD/QCS/PVA) 复合AEM.
- 将AEM与微芯片集成,以创建一个CEC.
- 使用CEC检测罗达胺123 (Rho123) 作为P-gp基质.
主要成果:
- CEC成功地缩了阴离子物种,忽视了阳离子血清白蛋白.
- 对于Rho123的丰富系数 (EF) 超过了105倍.
- CEC准确地评估了P-gp在体外和体内活性,与已知的抑制剂/激动剂相关.
结论:
- 开发的 γ-CD/QCS/PVA AEM 有助于建立有效的 CEC.
- CEC具有高灵敏度,样品消耗最小 (<10μL),并且没有血清白蛋白干扰.
- 这种CEC技术显示了P-gp活性评估和药理动力学研究的巨大潜力.
