产生Shigella,这些细胞内化到质母细胞瘤细胞中
Austin Shipley1, Gabriel Frampton1, Bryan W Davies2,3
1Department of Neurosurgery, Dell Medical School, The University of Texas at Austin, Austin, TX, United States.
Frontiers in oncology
|December 11, 2023
概括
研究人员设计了Shigella flexneri细菌,可以选择性地准并进入质母细胞瘤 (GBM) 脑瘤细胞. 这种新型细菌平台为脑癌药物输送系统提供了一个有前途的新方法.
科学领域:
- 微生物学 微生物学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 微生物正在成为癌症的可行的药物输送系统,提供诸如局部治疗蛋白质生产等优势.
- 目前的微生物系统,如AAV9和疹病毒,面临的局限性包括小有效载荷能力,癌细胞选择性差,和低固有的毒性.
- 质母细胞瘤 (GBM) 由于其侵略性和有限的治疗选择而构成重大挑战.
研究的目的:
- 开发一种能够选择性地内化到质母细胞瘤 (GBM) 细胞的新型细菌菌株 *Shigella flexneri*.
- 为新一代针对脑瘤的细菌药物输送系统奠定基础.
主要方法:
- 使用代的共同培养试验来选择具有增强GBM细胞内化的*S. flexneri*菌株.
- 开发了一种细胞内西部试验,用于从没有代共同培养的患者样本中识别高 afinity GBM 感染克隆.
- 研究了内部化的机制,确定了myristoylation修饰的因子.
主要成果:
- 一种修改后的*S. flexneri*菌株在50轮共同培养后被选择性地内化到GBM细胞中,在2小时内感染了95%的细胞.
- 工程造型的Shigella表现出对GBM细胞系的124倍偏好,而不是正常的星球细胞.
- 证实了内部化是由一个修改了myristoylation的因子介导的.
结论:
- 使用*Shigella flexneri*的新型细菌平台已经成功地被设计为首选内化到脑瘤细胞中.
- 这一平台与现有的治疗策略和其他微生物输送系统相比,在治疗脑瘤方面具有显著的优势.
