SLCO1B1 功能变异和来自非洲的近期血统祖先的人群中的他类药物诱导肌肉病:基于人口的现实世界研究
medRxiv : the preprint server for health sciences
|December 11, 2023
概括
某些SLCO1B1基因变异增加了黑人群体的他胺肌病风险,需要纳入药物遗传学测试. 这项研究强调了临床指南中需要多样化的遗传数据,以防止与他类药物相关的毒性.
科学领域:
- 药物基因组学 药物基因组学
- 遗传学 遗传学 是一个
- 临床药理学 临床药理学
背景情况:
- 目前的他类药物治疗指南缺乏肌肉毒性的遗传标记,这是由于研究中不同人群的代表性不足.
- 功能性SLCO1B1变体在欧洲中心群体中罕见,尽管在他类药物诱导的肌肉病变中可能发挥作用,但这些变体并未列入指导方针.
研究的目的:
- 调查功能SLCO1B1变体与非洲血统个体的他类药物诱导肌病之间的关联.
- 在代表性不足的人群中确定他类药物肌肉毒性的遗传决定因素.
主要方法:
- 一个基于人口的药物遗传学研究,利用来自电子健康记录链接生物库的真实世界证据.
- 对自认的白色和黑色他类药物使用者的分析,并提供全基因组基因型化数据.
- 评估他类药物诱导的肌肉病变和狂肠分裂几率,总胆红素水平,以及基于细胞的功能测定结果.
主要成果:
- 特定的SLCO1B1变体 (c.481+1G>T和c.1463G>C) 与黑人参与者的他类药物诱导肌肉病和狂肌病的几率增加显著相关.
- 变体c.521T>C显示出与白人参与者的他类药物诱导肌肉病症有显著的关联.
- 功能性测试和胆红素水平支持观察到的与SLCO1B1功能的遗传关联.
结论:
- 应考虑将Afrocentric SLCO1B1变体纳入预防性药物遗传学测试小组.
- 纳入这些变体可以帮助减轻史以来代表性不足的群体中与他类药物相关的神经毒性风险.
- 这项研究强调了基因多样性在药物遗传学指南中的重要性.


