作为当前和未来SARS-CoV的持久干预解决方案的ACE2分体病毒陷
Hailong Guo1, Bomsoo Cho1, Paul R Hinton1
1IGM Biosciences, Mountain View, CA, USA.
Emerging microbes & infections
|December 11, 2023
概括
一种新型的吸入性病毒陷使用血管酶转化酶2 (ACE2) 有效中和SARS-CoV-2变种和其他冠状病毒. 这种稳定,可吸入的抗病毒药物为当前和未来的流行病威胁提供了有希望的解决方案.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 由于SARS-CoV-2的快速演变,需要超越疫苗和单克隆抗体的新抗病毒策略,这些策略针对特定的病毒序列.
- 动物冠状病毒 (CoV),特别是SARS家族中的动物冠状病毒,代表了持续的流行病风险.
- 由于新出现的SARS-CoV-2变种中受体结合域 (RBD) 的变异性,传统治疗面临挑战.
研究的目的:
- 开发和评估一种针对ACE2依赖型冠状病毒的新型吸入性抗病毒剂.
- 评估复合ACE2解体病毒陷对当前和新出现的SARS-CoV-2变种和其他CoVs的疗效.
- 为了确定病毒陷的稳定性和传递可行性,用于预防和治疗.
主要方法:
- 研究人员设计了一种复合病毒陷,由10个血管酶转化酶2 (ACE2) 拷贝与IgM Fc区域融合而成.
- 病毒陷的中和效力被测试在各种SARS-CoV-2变体 (包括Omicron亚系),SARS-CoV-1和其他人类和动物的CoVs.
- 在注鼻后,在人类ACE2转基因小鼠中,在预防和治疗环境中评估了疗效.
- 评估了该分子在环境温度和气溶过程中的稳定性.
主要成果:
- 该ACE2分体病毒陷对所有测试的SARS-CoV-2变体,包括BQ.1,BQ.1.1,XBB.1和XBB.1.5.5等,显示出高的中和效能.
- 该陷还有效对抗SARS-CoV-1,人类NL63以及蝙蝠和松鼠冠状病毒.
- 在预防和治疗模型中,单次鼻内注射剂在小鼠中提供了对病毒挑战的保护.
- 病毒陷在环境温度下保持稳定超过12周,并承受了气溶.
结论:
- 十米的ACE2病毒陷是ACE2依赖型冠状病毒的强有力的抑制剂,不论RBD序列变异.
- 这种病毒陷的吸入输送显示出作为当前和未来的冠状病毒威胁的广泛抗病毒药物的承诺.
- 该分子在体内稳定性和有效性支持其作为可行的治疗和预防剂的潜力.
