基于瘤细胞酸盐的多功能纳米颗粒促进了增强的mRNA输送和免疫刺激,用于黑色素瘤基因治疗
Jing Huang1,2, Kaiyu Wang2, Shan Wu2
1Department of Pharmacy, Personalized Drug Therapy Key Laboratory of Sichuan Province Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial People's Hospital, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu 610072, China.
Molecular pharmaceutics
|December 11, 2023
概括
这项研究引入了一种新型的信使核糖核酸 (mRNA) 传递系统,使用纳米粒子来增强癌症免疫疗法. 该系统有效地提供mRNA和瘤细胞溶解物,显著抑制瘤生长并促进免疫反应.
科学领域:
- 生物技术和纳米医学
- 癌症免疫疗法癌症免疫疗法
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 基于信使核糖核酸 (mRNA) 的基因疗法对癌症治疗具有前景,但在传递效率和稳定性方面面临挑战.
- 增强mRNA输送和刺激免疫反应对于改善治疗结果至关重要.
- 瘤细胞溶解酸可以增强免疫反应,而细胞透可以改善传递.
研究的目的:
- 开发一种新型的载体系统,用于有效的mRNA输送和瘤细胞溶解物的联合输送,以增强癌症免疫疗法.
- 评估开发的系统在体外和体内瘤模型中的有效性.
主要方法:
- 制造DMP阴离子纳米颗粒 (DOTAP/mPEG-PCL) 并用TAT-iRGD进行修饰,以创建MLSV系统.
- 瘤细胞溶解物的封装,并将Bim mRNA装入MLSV系统,形成MLSV/Bim复合体.
- 评估纳米粒子特征,细胞吸收 (caveolin-mediated endocytosis),树突细胞激活,以及 in vitro 和 in vivo 的抗瘤功效.
主要成果:
- MLSV系统展示了最佳的纳米粒子大小和表面潜力,促进了有效的mRNA输送,在B16细胞中转染率为68.6%.
- 该系统有效诱导树突细胞的成熟和激活,对CD80,CD86和MHC-II的表达进行上调.
- MLSV/Bim复合物显著抑制了瘤细胞增殖 (87.3%在体外) 和瘤生长在皮下 (78.7%) 和肺转移 (63.3%) 的B16模型.
结论:
- 开发的MLSV系统代表了基于mRNA的癌症免疫疗法的先进平台.
- 通过MLSV系统的mRNA和瘤细胞解酸的代码传递增强了抗瘤免疫反应和治疗疗效.
- 这一策略具有巨大的潜力,可以克服目前基于mRNA的癌症治疗方法的局限性.
