开发和验证一种稳定性指示的超高性能液态染色学方法,用于估计ibrutinib和使用质量按设计方法对相关物质的微量定量

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药品分析 药品分析

背景情况:

• 易布鲁丁尼布是一种关键的药物,需要严格的质量控制.
• 精确量化微量级杂质对于药物的安全性和有效性至关重要.
• 现有的分析方法可能缺乏用于全面杂质分析的灵敏度或稳定性.

研究的目的:

• 开发和验证一种新的超高性能液体染色学 (UPLC) 方法,用于量化ibrutinib中微量杂质.
• 为系统的方法开发和优化应用设计时质量 (QbD) 原则.
• 确保该方法是稳固的,灵敏的,适合常规药物分析.

主要方法:

• 使用了ACQUITY UPLC BEH C18柱,配有特定的基于酸的移动相.
• 采用实验设计 (DoE) 来优化关键方法参数 (pH,温度,流量).
• 根据国际协调理事会 (ICH) 的指导方针验证了该方法.

主要成果:

• 优化的参数:pH值2.5,柱体温度28°C,流量0.55毫升/分钟.
• 在5分钟的运行时间内实现了杂质和降解产品的分离.
• 显示出优异的线性 (r2 > 0.9995),高回收率 (92.69-102.7%),和较低的相对标准偏差 (ibrutinib<2%,杂质<8%).

结论:

• 开发的基于QbD的UPLC方法是强大的,敏感的,准确的,用于量化ibrutinib的微量杂质.
• 该方法为制药质量控制和药物开发提供了可靠的工具.
• 优化的方法符合ICH验证要求,确保其适用于监管提交.