SMT-738:一种针对Enterobacteriaceae的细菌脂蛋白传输的小分子抑制剂
E B M Breidenstein1, N Khan1, T Duffy1
1Summit Therapeutics, The Works, Unity Campus , Cambridge, United Kingdom.
一种名为SMT-738的新药对抗抗卡巴胺耐药肠杆菌 (CRE) 具有强烈活性. 这种新型药物准了重要的细菌机制,为难以治疗的感染提供了有希望的解决方案.
科学领域:
- 微生物学与传染病的研究
- 药理学和药物开发领域
背景情况:
- 耐卡巴胺的肠杆菌 (CRE) 构成了迫切的全球健康威胁,需要新的治疗策略.
- 现有的治疗方法有限,导致对抗多药耐药病原体有效的新抗菌剂的需求.
研究的目的:
- 描述SMT-738新型小分子的微生物学,机械学,安全性和药理动力学/药理动力学 (PK/PD) 概况.
- 评估SMT-738在临床前模型中对格兰氏阴性细菌感染的疗效.
主要方法:
- 微生物学分析,包括对关键肠杆菌的最小抑制度 (MIC) 确定.
- 作用机制 研究确定脂蛋白运输复合体 (LolCDE) 中的标突变.
- 在体外毒理学,动物模型中的药理动力学 (PK) 研究,在小鼠感染模型中的体内疗效测试 (血流,肺炎,尿道).
主要成果:
- 在实验室中,SMT-738对抗多药耐药性大肠杆菌和克莱布西拉肺炎 (MIC90为1-2μg/mL) 显示出强烈的活性.
- 该化合物表现出快速的杀菌活性,对抗性发展的倾向较低,并向必不可少的LolCDE复合体.
- 在体内研究显示,血液,肺炎和尿路感染模型中的细菌负担显著降低,具有有利的PK和安全性.
结论:
- SMT-738是一种有前途的新药候选药物,具有独特的作用机制,可以对抗具有挑战性的格兰氏阴性病原体.
- 它的良好的体外和体内特征支持进一步开发,以治疗由耐卡巴尼姆 Enterobacteriaceae引起的严重感染.
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