质量细胞测量和转录基因分析显示PD1阻塞诱导的口腔致癌变化
Yunmei Dong1, Chengli Zhang1, Fei Mao1
1State Key Laboratory of Oral Diseases, National Center for Stomatology, National Clinical Research Center for Oral Diseases, Research Unit of Oral Carcinogenesis and Management, Chinese Academy of Medical Sciences, West China Hospital of Stomatology, Sichuan University, Chengdu, China.
Molecular carcinogenesis
|December 12, 2023
概括
编程死亡-1 (PD1) 阻塞疗法在延缓口腔癌进展方面表现有希望,但不能完全逆转. 与癌症相关的纤维细胞 (CAFs) 可能通过改变瘤微环境来限制PD1治疗的有效性.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- 口腔状细胞癌 (OSCC) 是一个重大的临床挑战,预后不佳.
- 了解瘤微环境对于开发有效的癌症疗法至关重要.
研究的目的:
- 研究抗编程死亡-1 (PD1) 免疫疗法在口腔致癌过程中对瘤微环境的影响.
- 确定限制PD1阻断在口腔癌中有效性的机制.
主要方法:
- 建立了一种由4-基诺林-1-氧化物 (4-NQO) 诱导的口腔癌发生的小鼠模型.
- 服用抗PD1单克隆抗体或控制免疫球蛋白G.
- 利用质量细胞计 (CyTOF) 和RNA测序 (RNA-seq) 来分析舌头病变.
- 在小鼠组织和公共多omics数据集中验证的发现.
主要成果:
- PD1阻塞延迟了,但没有逆转口腔致癌的进展.
- 抗PD1治疗改变了免疫细胞种群,增加了特定的巨细胞子集,并减少了Th1细胞和髓质衍生抑制细胞.
- 在PD1封锁后观察到癌症相关纤维细胞 (CAFs) 表达原基因的增加.
- 确定了CAF透和CD8+T细胞水平之间的负相关性.
结论:
- 通过重塑细胞外基质,CAFs可能会阻碍口腔癌中PD1阻断的有效性.
- 向CAF可能会提高口腔状细胞癌的免疫治疗结果.


