心肌梗塞驱动单细胞的训练免疫力,加速动脉样硬化

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 心血管生物学 心血管生物学
• 动脉样硬化研究 动脉样硬化研究

背景情况:

• 经过急性冠状动脉综合征的幸存者具有重复性血管事件的高风险.
• 驱动这种加速动脉样硬化的机制尚未完全理解.
• 心肌梗塞 (MI) 可能会导致单细胞的持续性免疫变化.

研究的目的:

• 为了调查MI诱导的单细胞训练免疫力是否会促进益动原性特征.
• 为了确定这种训练有素的免疫力是否加速动脉样硬化.
• 为了阐明涉及的分子机制.

主要方法:

• 使用了缺少阿波利波蛋白-E (ApoE-/-) 的小鼠和骨髓模拟体,接受了心脏病发作或缺血-再输液 (IR).
• 进行高脂肪饮食 (HFD) 和氧化LDL (oxLDL) 刺激.
• 在小鼠和ST升高MI (STEMI) 患者中通过流细胞计分析单细胞基因表达 (SYK,KMT5A,CNBP).

主要成果:

• MI诱导单细胞和巨细胞的训练免疫,其特征是SYK,KMT5A和CNBP表达升高.
• 这种训练有素的免疫在接受骨髓移植后的小鼠中加速动脉样硬化.
• KMT5A和CNBP协同激活SYK,并且它们的抑制,以及同情性缩,减少了动脉样硬化.
• 晚期病变的STEMI患者在经典单细胞中显示出较高的SYK和KMT5A水平.

结论:

• 单细胞训练免疫在加速MI后动脉样硬化中发挥着至关重要的作用.
• 经典单细胞中的SYK可以作为STEMI患者动脉样硬化进展的预测生物标志物.
• 针对单细胞训练免疫路径提供了潜在的治疗策略.