用于神经母细胞瘤治疗的基于碳水化合物的阿普雷皮坦类 analog 的生物评估
Victoria Valdivia1, Rocío Recio1, Patricia Lerena1
1Departamento de Química Orgánica y Farmacéutica, Facultad de Farmacia, Universidad de Sevilla, C/ Profesor García González, 2, 41012, Sevilla, Spain.
新的基于碳水化合物的阿普雷匹坦类型显示出强大和选择性的抗神经母细胞瘤 (NB) 活性. 衍生品2α表现出强烈的细胞毒性作用,而衍生品10α与阿普雷皮坦相比,表现出更高的选择性和活性.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 神经-1受体 (NK1R) 抗剂,如阿普雷皮坦,用于化疗诱导的恶心和吐.
- NK1R对抗性已在减少各种瘤的生长方面表现出有效性,包括神经母细胞瘤 (NB).
- 之前的研究开发了基于碳水化合物的阿普雷皮坦特类似物,具有高亲和力,NK1R对抗活性和抗癌特性.
研究的目的:
- 探索基于碳水化合物的阿普雷皮坦特类似物在神经母细胞瘤治疗中的选择性细胞毒性作用.
- 设计和合成新一代的d-葡萄糖衍生物作为阿普雷皮坦的类似物.
- 评估这些新型化合物对NB的选择性和有效性.
主要方法:
- 基于d-葡萄糖的阿普雷皮坦特类似物的设计和立体选择性合成.
- 在体外评估针对神经母细胞瘤的选择性细胞毒性活性.
- 与阿普雷皮坦和佛萨普雷皮坦的模拟活性和选择性的比较.
- 进行对接研究以支持模拟设计.
主要成果:
- 大多数合成的基于碳水化合物的类似物比阿普雷皮坦特具有显著更高的选择性.
- 银酸衍生物2α在体外显示出明显的针对NB的选择性细胞毒性活性,与阿普雷皮坦和佛萨普雷皮坦相当.
- 衍生品2α表现出类似于阿普雷皮坦的亡效应.
- 葡萄糖氨基衍生物10α在体外表现出更高的细胞毒性活性,对NB的选择性比阿普雷皮坦高1.2倍.
结论:
- 基于碳水化合物的阿普雷皮坦特类似物为选择性神经母细胞瘤治疗提供了一个有希望的策略.
- 衍生物2α是一种强大的细胞毒剂,对NB的疗效与现有的药物相当.
- 衍生品10α代表了对进一步NB药物开发的高度选择性和有效的打击化合物.
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