ApoE - - 纳米颗粒的功能化用于针对性脑部传递 - - 对多重复合体的可行方法?
Natascha Hartl1, Bettina Gabold1, Philipp Uhl2
1Pharmaceutical Technology and Biopharmaceutics, Ludwig-Maximilians-Universität, Butenandtstr. 5-13, 81377, Munich, Germany.
Drug delivery and translational research
|December 12, 2023
概括
Apolipoprotein E (ApoE) 涂层增强了siRNA多重复合体与尼龙-3聚合物用于大脑输送,在体外显示细胞吸收增加和基因沉默. 然而,这种益处并没有转化为体内疗效,这表明需要进一步研究.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物技术是生物技术.
- 材料科学 材料科学 材料科学
背景情况:
- 血脑屏障 (BBB) 限制了治疗进入中枢神经系统 (CNS) 的途径.
- 小干扰RNA (siRNA) 通过沉默目标基因,对中枢神经系统疾病具有治疗潜力.
- 在BBB范围内有效地输送核酸仍然是一个重大挑战.
研究的目的:
- 为了研究siRNA多重复的ApoE功能化,以提高BBB透率.
- 评估聚酸盐80 (PS80) 预涂层对ApoE结合和传递的影响.
- 在体外和体内评估ApoE涂层多重复合体的疗效.
主要方法:
- 使用分支聚乙烯胺 (b-PEI) 和尼龙-3聚合物形成siRNA复合体.
- 具有Apolipoprotein E (ApoE) 的多重复合体的功能化,有或没有PS 80预涂层.
- 评估ApoE结合,U87质瘤细胞中的细胞吸收,以及基因沉默功效.
- 在相关动物模型中评估体内输送和治疗效果.
主要成果:
- 在尼龙-3多复合体上观察到成功的ApoE结合,但在PEI多复合体上没有,有或没有PS 80.
- 涂有ApoE的尼龙-3多重复合体在U87质瘤细胞中显著增加了细胞吸收和基因沉默.
- 在体内没有观察到显著的治疗益处或BBB透增强.
结论:
- 尼龙-3多重复的ApoE功能化显示出在BBB中进行体外siRNA传递的前景.
- 在体外-体内翻译的ApoE功能化的多复合体需要进一步优化.
- 需要更先进的体外模型来更好地预测中枢神经系统药物输送的体内性能.
