在无血清定义介质中的带介质细胞表现出更好的安全性

科学领域:

• 细胞生物学 细胞生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 临床前研究 临床前研究

背景情况:

• 临床前安全性评估对于基于细胞的产品的临床转化至关重要.
• 一种无血清,无外基因,化学定义的介质 (S&XFM-CD) 已开发用于临床级带衍生MSCs (UCMSCs).
• 与UCMSC相比,UCMSC^S&XFM-CD在含血清介质中表现出优越的治疗效果 (UCMSC^SCM).

研究的目的:

• 综合调查内注射UCMSC^S&XFM-CD的安全性.
• 将UCMSC^S&XFM-CD与UCMSC^SCM的毒性,免疫性,生物分布和瘤性进行比较.
• 提供支持UCMSC^S&XFM-CD临床应用的证据.

主要方法:

• 毒性和免疫性通过生命体征,血液分析,T细胞子集,细胞因子和大鼠病理学来评估.
• 通过追踪器官中的人类特异性基因表达来评估生物分布.
• 在裸体小鼠模型中评估的瘤起源性和瘤促进作用.

主要成果:

• 在老鼠中,UCMSC^S&XFM-CD和UCMSC^SCM没有显示出显著的毒性或体系病理变化.
• UCMSC^S&XFM-CD没有诱导抗体产生,与UCMSC^SCM不同,UCMSC^SCM显示了对牛血清白蛋白和B-100阿波利波蛋白的抗体产生高率.
• 与UCMSC^S&XFM-CD相比,UCMSC^SCM显示出有利的生物分布,肺部阻塞减少,脏和结肠的迁移增加.
• 无论是UCMSC^S&XFM-CD还是UCMSC^SCM都没有显示明显的瘤发生活性;UCMSC^S&XFM-CD甚至延迟了瘤形成和减少了发病率.

结论:

• 与UCMSC^S&XFM-CD相比,UCMSC^SCM具有显著改善的安全概况.
• 增强的安全性,包括降低免疫性和有利的生物分布,支持UCMSC^S&XFM-CD的临床使用.
• 这些发现鼓励UCMSC^S&XFM-CD进入未来的临床试验.