在SARS-CoV-2变种B.1.640.1的高融合和细胞病变
William Bolland1,2, Vincent Michel3, Delphine Planas1,4
1Virus and Immunity Unit, Institut Pasteur, Université Paris Cité, CNRS UMR3569, Paris, France.
Journal of virology
|December 13, 2023
概括
一种SARS-CoV-2变种B.1.640.1由于特定的Spike突变而表现出高的融合性和细胞病变效应. 这种超源变异在Omicron BA.1出现之前就已被描述.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- SARS-CoV-2 持续进化,产生具有独特特性和突变的变体.
- 在非洲和欧洲报告的B.1.640.1变种在Omicron激增之前表现出独特的特征.
- 了解变体进化和尖端蛋白的功能对于疫情应对至关重要.
研究的目的:
- 分析SARS-CoV-2 B.1.640.1变种及其尖端蛋白的生物特性.
- 调查对变种表型负责的突变,特别是其融合性和细胞病变效应.
- 将B.1.640.1的行为与细胞培养模型中的其他SARS-CoV-2变体进行比较.
主要方法:
- 分析B.1.640.1分离物和尖端蛋白突变 (14种氨基酸替代/删除).
- 使用康复和接种疫苗的人的血清评估抗体结合和中和逃脱.
- 在细胞系和初级呼吸道细胞中评估合成细胞形成和细胞病变影响.
- 斯派克S2域突变的特征 (T859N,D936H) 介导过度聚性.
主要成果:
- B.1.640.1与原始菌株相比,斯派克表现出14种突变.
- 该变种显示抗体和血清的中和减少,表明免疫逃脱.
- 在体外,B.1.640.1诱导了显著的突触形成和高细胞病变效应.
- 主要的气道细胞感染显示出比Omicron BA.1更少的复制,但更多的合成细胞和细胞死亡.
- 在S2域中,尖端蛋白突变T859N和D936H被确定为超性的主要驱动因素.
结论:
- 在SARS-CoV-2中,尖蛋白具有可塑性,产生高度融合的和细胞病变的变体.
- B.1.640.1 变种的超源性和细胞病变是由以前未被描述的突变介导的.
- 突出了合成细胞形成的机制及其对原始细胞的影响,突出了显著的病毒病原性.
- 这项研究强调了鉴定新兴变异的重要性,以了解病毒演变和潜在的公共卫生影响.
