探索PFAS在小鼠中的路线特异性药理动力学,通过合in vivo试验和生理学基础的毒理动力学模型
Yumin Zhu1, Xiaoyu Pan2, Yibo Jia1
1Key Laboratory of Pollution Processes and Environmental Criteria, Ministry of Education, Tianjin Key Laboratory of Environmental Remediation and Pollution Control, College of Environmental Science and Engineering, Nankai University, Tianjin, P. R. China.
Environmental health perspectives
|December 13, 2023
概括
基于生理学上的毒动力学 (PBTK) 模型显示,和多基物质 (PFAS) 的生物利用性因暴露途径而异. 口服暴露显示PFAS吸收率最高,皮肤暴露率最低,鼻腔暴露率中间.
科学领域:
- 环境健康科学 环境健康科学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 和多基基物质 (PFAS) 是无处不在的环境污染物.
- 人类暴露于PFAS是通过摄入,吸入和皮肤接触而发生的.
- 了解鼻腔和皮肤PFAS暴露以及预测身体内部负担至关重要.
研究的目的:
- 为PFAS开发基于生理学的毒动力学 (PBTK) 模型.
- 在小鼠中通过口腔,鼻腔和皮肤途径研究PFAS的路径特异性药理动力学和生物可用性.
- 预测内部PFAS度,并将结果推断到人类.
主要方法:
- 小鼠通过口腔,鼻腔和皮肤途径分别和联合暴露于PFAS ( perfluorohexane sulfonate, perfluorooctane sulfonate, perfluorooctanoic acid) 的混合物.
- 测量了血和组织中的时间依赖的PFAS度.
- 单个和组合PBTK模型经过校准,验证,并应用于单次和重复剂量场景.
主要成果:
- 在各种暴露场景下,PBTK模型准确地模拟了小鼠的PFAS组织度.
- 口服暴露显示了最高的PFAS生物可用性 (73.2%-98.0%),其次是鼻腔 (33.9%-66.8%) 和皮肤 (4.59%-7.80%).
- 峰值血度通过鼻腔暴露 (0.960小时) 比通过皮肤暴露 (34.1-83.0小时) 快得多.
结论:
- 通过鼻腔暴露,PFAS的吸收是快速的,对于皮肤暴露有明显的歇斯底里.
- 口服暴露导致PFAS几乎完全吸收,而呼气和皮肤拦截则分别限制了鼻腔和皮肤的生物可用性.
- 开发的PBTK模型提供了一个有价值的工具,用于预测在现实暴露条件下人类内部PFAS水平.
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