用于CXCL12沉默的siRNA脂质纳米颗粒在寨卡病毒感染期间调节大脑免疫反应
Pedro Augusto Carvalho Costa1, Walison Nunes da Silva1, Pedro Henrique Dias Moura Prazeres2
1Department of Physiology and Biophysics, Institute of Biological Sciences, Federal University of Minas Gerais, Belo Horizonte 31270-901, MG, Brazil.
Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie
|December 13, 2023
概括
使用脂质纳米颗粒 (LNP) 沉默CXCL12,在寨卡病毒 (ZIKV) 感染期间减少神经炎症. 这种方法调节了大脑和T细胞激活中的免疫反应,提供了潜在的ZIKV治疗策略.
科学领域:
- 神经免疫学 神经免疫学
- 病毒学 病毒学
- 纳米医学是一种纳米医学.
背景情况:
- CXCL12 (C-X-C动机化学因子连接体12) 是一种关键的化学因子,与神经炎症有关,在感染寨卡病毒 (ZIKV) 的患者中观察到高水平.
- 寨卡病毒感染可能导致严重的神经并发症,突显了针对性治疗干预的必要性.
研究的目的:
- 在体内开发和评估一种脂质纳米粒子 (LNP) 传递系统,用于siRNA介导的CXCL12沉默.
- 在小鼠模型中研究CXCL12沉默对神经炎症,免疫细胞激活和ZIKV病变的影响.
主要方法:
- 开发LNP,封装针对CXCL12的siRNA.
- 在静脉注射后,对光标记的siRNA载荷的LNP进行了体内生物分布研究.
- 在LNP治疗后的ZIKV小鼠模型中,评估CXCL12水平,微质激活标记物 (iNOS,TNF-α,CD206),T细胞细胞因子生产 (IFN-γ,IL-17),病毒载量,I型干扰素反应和握力.
主要成果:
- 在体内,LNP有效地输送siRNA,显著抑制脏中的CXCL12水平.
- 沉默CXCL12诱导了大脑中的微质激活和改变T细胞反应,减少IFN-γ和IL-17分泌.
- 虽然病毒载量保持不变,但CXCL12沉默降低了I型干扰素的产生,并导致握力缺陷,这表明炎症和神经功能之间存在联系.
结论:
- 通过LNP-siRNA输送对CXCL12进行沉默,可以调节ZIKV感染期间的神经炎症和免疫反应.
- 准CXCL12通过影响T细胞激活和神经炎症为ZIKV感染提供了潜在的治疗途径.
- 需要进一步研究CXCL12在ZIKV相关的神经缺陷中的作用的确切机制.
