由CAVIN1/CCBE1/VEGFC指导的新血管化在质母细胞瘤中赋予了TMZ耐药性
Mei Wang1, Die Xia1, Daxing Xu1
1Department of Laboratory Medicine, The Affiliated Wuxi People's Hospital of Nanjing Medical University, Wuxi People's Hospital, Wuxi Medical Center, Nanjing Medical University, Wuxi 214023, China; Center of Clinical Research, The Affiliated Wuxi People's Hospital of Nanjing Medical University, Wuxi People's Hospital, Wuxi Medical Center, Nanjing Medical University, Wuxi 214023, China.
细胞外矩阵蛋白CCBE1驱动着质母细胞瘤中异常的血管生长,从而导致对temozolomide的耐药性. 向CCBE1可能会逆转质母细胞瘤 (GBM) 治疗中的化学抵抗.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 泰莫佐洛米德 (TMZ) 耐药性是质母细胞瘤 (GBM) 治疗中的一个主要障碍.
- 新血管化在GBM化学抵抗中的作用尚未完全理解.
- 在耐TMZ的GBM中观察到异常的血管网络.
研究的目的:
- 调查细胞外矩阵 (ECM) 蛋白CCBE1在GBM化学抵抗中的作用.
- 阐明CCBE1影响血管新生和化学抵抗的机制.
- 确定潜在的治疗目标,以克服TMZ在GBM中的耐药性.
主要方法:
- 在体内和体外的功能实验中获得和失去功能实验.
- 在耐TMZ的GBM组织中评估CCBE1表达.
- 对VEGFC/Rho信号通路和内皮细胞到介质细胞过渡 (EndMT) 的分析.
- 对SP1酸化和CAVIN1参与CCBE1调节的研究.
主要成果:
- 高CCBE1表达与耐TMZ的GBM高血管生成相关.
- CCBE1通过VEGFC/Rho信号传递在内皮细胞中促进部分EndMT.
- 过度表达CCBE1以血管内皮细胞依赖的方式赋予TMZ抵抗.
- 在Ser101的构成性SP1酸化上调CCBE1转录,依赖于CAVIN1.1.
结论:
- CCBE1是化学抵抗性GBM微环境中异常血管生成的关键媒介.
- 来自瘤细胞的CCBE1促进VEGFC成熟,并激活VEGFR/Rho信号传递.
- 针对CCBE1是一个有希望的策略,可以扭转TMZ在GBM中的抵抗.
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