铜诱导的白天肝毒性与小鼠的Cry2和Per1有关

科学领域:

• 时间生物学 时间生物学
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 毒理学 毒理学 毒理学

背景情况:

• 每天的变化显著影响着身体对异生菌的反应.
• 了解化学毒性的时间方面对于风险评估至关重要.

研究的目的:

• 为了研究铜化物 (CuCl₂) 诱导的肝毒性的日间变化.
• 阐明分子机制,特别是时钟基因在这种时间毒性中的作用.

主要方法:

• 雄性C57BL/6J小鼠在不同时间 (ZT2或ZT14) 在5周或8周内注射CuCl.
• 在体外研究中评估了CuCl治疗后的Hepa1-6细胞活力和时钟基因表达.
• 在过度表达时钟基因的条件下,检查了铜恒温和亡相关基因的表达.

主要成果:

• 在ZT14中使用CuCl₂会引起比ZT2更严重的肝毒性,其证据是肝酶和炎症标志物升高.
• CuCl2抑制了Hepa1-6细胞活力,并增加了Ciart,Cry2和Per1.1时钟基因的表达.
• 过度表达Cry2和Per1加剧了CuCl₂诱导的细胞死亡,通过调节通过铜载体基因ATP7B和CTR1.1.通过铜载体基因ATP7B调节裂开的caspase-3.

结论:

• 在小鼠中,CuCl₂诱导的肝毒性表现出白天的变化.
• 时间毒性与时钟基因Cry2和Per1.1的表达有关.
• Cry2和Per1调节铜载体基因,影响CuCl₂毒性的严重程度.