瘤微环境中的空间关系表明,与肌肉侵入性膀癌中新辅助化疗免疫疗法的病理反应有关
Wolfgang Beckabir1, Sara E Wobker2, Jeffrey S Damrauer3
1Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina at Chapel Hill, Chapel Hill, NC, USA; Department of Microbiology and Immunology, UNC School of Medicine, Chapel Hill, NC, USA.
European urology
|December 13, 2023
概括
使用数字空间分析 (DSP) 进行膀瘤的空间分析,确定了与新辅助化学免疫治疗反应相关的关键蛋白质标记物. 了解瘤微环境异质性对于预测肌肉侵入性膀癌的治疗结果至关重要.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
背景情况:
- 使用基药物的新辅助化疗 (NAC) 是肌肉侵入性膀癌 (MIBC) 的标准.
- 对NAC的病理反应提高了生存率,但完全响应率低于最佳 (30-40%).
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 是有前途的,需要更好地预测NAC/ICI反应.
研究的目的:
- 为了研究不同瘤微环境区域内的蛋白质组形状.
- 通过使用数字空间分析 (DSP) 在MIBC中预测对新辅助化学免疫疗法的反应的生物标志物.
主要方法:
- 蛋白质性DSP是在36名MIBC患者 (18名反应者,18名不反应者) 的尿道切除上进行的,这些患者接受了NAC加ICI治疗.
- 样本使用52个蛋白质标记物在瘤丰富,免疫丰富和接口区域进行分析.
- 蛋白质表达模式与病理反应相关,考虑到空间背景.
主要成果:
- DSP显示出高的内异质性,但确定了与响应相关的特定标志物.
- 像PD-L1,Ki-67,HLA-DR和HER2这样的标记物显示出与病理反应相关的差异性表达.
- 一个具有空间意识的DSP模型 (AUC=0.827) 在预测响应方面表现优于一个不可知论模型 (AUC=0.432).
结论:
- 空间解析的蛋白质基因分析增强了MIBC中新辅助化学免疫治疗反应的预测.
- 特定于瘤区域的生物标志物对于理解和预测治疗结果至关重要.
- 对空间生物标志物的进一步研究可能会优化患者对化疗免疫疗法的选择.
