衰老通过增强TLR2活性加剧心脏功能障碍和败血症死亡率

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 心血管生物学 心血管生物学
• 老年学是一门学科.

背景情况:

• 败血症不成比例地影响老年人,导致死亡率更高.
• 与年龄相关的易感性和败血症不良结果背后的机制尚不清楚.
• 收费类受体2 (TLR2) 与炎症反应有关.

研究的目的:

• 通过TLR2-依赖途径调查衰老是否会通过TLR2-依赖途径加剧败血症引起的心脏功能障碍.
• 确定TLR2在败血症期间与年龄相关的炎症反应中的作用.

主要方法:

• 在年轻和老的野生类型 (WT) 和TLR2淘汰赛 (KO) 老鼠中,血症的结和刺穿 (CLP) 模型.
• 左心室 (LV) 功能使用压力-体积微导管评估.
• 通过ELISA测量心肌和血炎性细胞因子 (TNF-α,IL-1β,IL-6,MCP-1) 的水平.

主要成果:

• 与年轻的WT小鼠相比,老WT小鼠表现出更严重的心脏功能障碍和更高的败血症后死亡率.
• 败血症老WT小鼠显示心肌和血炎症标志物升高.
• 在老的败血症小鼠中,TLR2淘汰减轻了与衰老相关的炎症差异,改善了心脏功能和生存率.
• 在老WT小鼠中,服用TLR2激动剂恶化了心脏功能障碍.

结论:

• 衰老加剧了败血症引起的心脏功能障碍和死亡率.
• 在衰老中TLR2活性升高有助于在败血症期间增加炎症反应,恶化心脏结果.
• 准TLR2可能为老年人败血症提供治疗效益.