对抗Mycobacterium tuberculosis的潜在石基胺激酶抑制剂的毒理分析
Ashish Jhangiani1, Vandana Panda1, Aanchal Sukheja1
1Principal K.M. Kundnani College of Pharmacy, Mumbai, India.
Alternatives to laboratory animals : ATLA
|December 14, 2023
概括
耐多药结核病 (MDR-TB) 是一个日益严重的威胁. 这项研究使用计算方法识别了针对菌根细菌的shikimate kinase (MtSK) 的新型候选药物,为MDR-TB治疗提供了新的希望.
科学领域:
- 药物的发现和开发和开发.
- 计算化学是一种计算化学.
- 微生物学 微生物学
背景情况:
- 在* Mycobacterium tuberculosis*中抗菌素耐药性的增加导致了多药耐药结核病 (MDR-TB),这是一个重大的全球健康问题.
- 现有的治疗方法正在失败,迫切需要开发新的治疗药物来对抗MDR-TB.
- 菌根细菌的什基马酸激酶 (MtSK) 已被确定为开发新型抗结核药物的有前途的药理学目标.
研究的目的:
- 通过向真菌细菌的shikimate kinase (MtSK) 酶来确定MDR-TB的新型候选药物.
- 通过*in silico*方法评估已识别的化合物的药物相似性,安全性和潜在疗效.
- 发现具有开发有效结核病治疗药物潜力的新的MtSK配体.
主要方法:
- 进行了文献和数据库搜索,以确定100种潜在的MtSK抑制剂.
- 化合物使用瑞士ADME进行了ADME特性选,使用ProTox-II进行了内分泌干扰作用选.
- 进行了*in silico*毒性 (LD50预测) 和分子对接/动力学模拟,以评估安全性和目标相互作用.
主要成果:
- 根据物理化学和药理动力学特性,初步分析确定了30种类似药物的分子.
- 通过使用ToxTree和ProTox-II进行进一步的*in silico*选,将候选分子缩小到三个有前途的分子.
- 这三种分子没有显示结构性危险警报,并且显示了MtSK抑制的潜力.
结论:
- 这项研究成功地确定了三种新型的MtSK配体,具有有利的*in silico*药物类似性和安全性.
- 这些化合物代表了进一步的"体外"研究和潜在的开发新药用于结核病治疗的有希望的候选人.
- 开源 *in silico* 工具的使用证明有效地加速了对MDR-TB药物发现的早期阶段.
