降低活生生的巨细胞中的胆固醇水平通过提高血剪应激适应性来提高分娩性能
Mengxing Zhang1, Jing Li2, Na Ji2
1Med-X center for Materials, College of Polymer Science and Engineering, Sichuan University, Chengdu 610065, China.
Nano letters
|December 14, 2023
概括
降低巨细胞胆固醇可以提高瘤向药物输送. 这一策略禁用了mTOR,促进了TFEB转位,并增强了SOD来对抗剪切应力,提高了传递系统的有效性.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药物输送系统 药物输送系统
背景情况:
- 基于活细胞的药物递送系统显示出希望,但面临诸如剪切压力诱导的细胞死亡等挑战.
- 基于巨细胞的系统对药物输送具有吸引力,但它们的效率可能受到生理条件的限制.
研究的目的:
- 研究胆固醇降低在巨细胞膜对瘤向能力的影响.
- 阐明增强准背后的分子机制.
- 开发和评估一种基于巨细胞的新型药物输送系统.
主要方法:
- 巨细胞胆固醇水平降低.
- 瘤向效率在体内被评估.
- 分析了涉及mTOR,TFEB和SOD的分子通路.
- 制造了一种结合低胆固醇巨细胞和MXene的概念验证药物递送系统 (l-RX).
主要成果:
- 降低胆固醇超过了巨细胞瘤向能力的两倍.
- 降低胆固醇使mTOR失活,促进TFEB的核转移,并增加超氧化物脱酶 (SOD) 的表达.
- 这种机制减少了来自剪切应力的反应性氧物种 (ROS) 损伤.
- 激光照射的l-RX系统在黑色素瘤小鼠模型中根除了瘤,没有复发.
结论:
- 降低胆固醇是一种简单而有效的策略,可以提高基于巨细胞的药物递送系统的瘤向性能.
- 开发的l-RX系统在黑色素瘤治疗中显示出显著的治疗潜力.
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