通过基于药的虚拟选,分子对接,分子动力学模拟研究,合成和体外评估来识别新的小分子性SHP2抑制剂
Rangan Mitra1, Sandeep Kumar1, Senthil Raja Ayyannan1
1Pharmaceutical Chemistry Research Laboratory II, Department of Pharmaceutical Engineering and Technology, Indian Institute of Technology (Banaras Hindu University) Varanasi, Uttar Pradesh, India.
Journal of biomolecular structure & dynamics
|December 14, 2023
概括
这项研究确定了一种针对SHP2的新型小分子抑制剂,这是一种涉及癌症的原生原基因. 计算查和体外试验证实111675化合物是一种强大的SHP2抑制剂,为癌症治疗提供了一个有前途的新途径.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 计算机化药物发现技术
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 含有Src同质-2 (SH2) 域的酸酶-2 (SHP2) 是一种原瘤基因,也是癌症治疗的关键标.
- 小分子抑制剂为向SHP2.2的癌症化疗提供了一个有希望的方法.
- 基于药的虚拟查 (PBVS) 是一种有效的计算方法,用于识别潜在的候选药物.
研究的目的:
- 使用PBVS.识别新的小分子全性SHP2抑制剂.
- 选和验证潜在的SHP2酶抑制剂.
- 为了发现和合成一种强大的SHP2抑制剂用于癌症治疗.
主要方法:
- 在一个大型化学库上应用PBVS,使用来自SHP099.9的药模型.
- 过了与药物相似的结果,并删除了PAINS化合物.
- 进行了分子对接,ADMET预测,分子动力学模拟和体外测试.
主要成果:
- 识别了37个初始匹配结果,过后改进到35个.
- 排名第一的配体111675和546656显示了有利的ADMET配置文件.
- 联体111675表现出强大的SHP2抑制,其IC50为0.878μM,SHP2 K i为0.118μM.
结论:
- 化合物111675是一种高度活性和有前途的全性SHP2抑制剂.
- 这项研究验证了PBVS作为一种强大的工具,用于针对SHP2.2的药物发现.
- 这种化合物需要进一步研究癌症化疗应用.
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