合成和抗增殖评估d-Glucuronamide基核化物和 (Triazolyl) 甲基胺相关的伪二糖核化物
Tânia Moreira1, Domingos M Manuel1, Joana Rosa1
1Centro de Química Estrutural, Institute of Molecular Sciences, Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, Ed. C8, 5° Piso, Campo Grande, 1749-016, Lisboa, Portugal.
新型含有葡萄糖胺胺的核酸被合成并对抗癌活性进行评估. 一些十二基化纯氨酸核酸对乳腺癌 (MCF-7) 和慢性髓性白血病 (K562) 细胞产生显著的抗增殖作用,通过诱导亡作用.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 有机合成 有机合成
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 之前的研究确立了基于d-glucuronamide的抗癌核化物.
- 新的类似物被设计为包含N/O-dodecyl或N-propargyl替代物.
研究的目的:
- 合成和评估含有d-glucopyranuronamide的新型核化物,用于抗增殖活性.
- 为了识别针对白血病和乳腺癌细胞系的强有力的抗癌药物.
主要方法:
- 合成N替代的甘氨酸氨酸胺基前体.
- 核基N-糖化和1,3-双极循环添加反应.
- 使用K562和MCF-7细胞系进行抗增殖试验.
- 通过流细胞计和免疫阻塞来进行亡诱导分析.
主要成果:
- 合成了新型核化物与各种替代剂和纯素图案.
- 识别了含有纯素的单基化核化物,具有显著的抗增殖作用.
- 一种N-propargyl 3-O-dodecyl glucuronamide衍生物对MCF-7细胞最活跃 (GI50 = 11.9 μM).
- 一种相关的α-(purinyl) 甲基核酸盐对K562细胞的活性最高 (GI50 = 8.0 μM).
结论:
- 合成的含d-glucopyranuronamide的核化物代表了有前途的抗癌药物.
- 最活跃的化合物显示出对特定癌症类型的有效性.
- 该N-propargyl衍生物通过诱导K562细胞的亡作用.
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