对于镜片上皮细胞增殖和镜片纤维成熟在小鼠镜片发育中的JAM-C很重要
Qihang Sun1, Jiani Li1, Jingyu Ma1
1State Key Laboratory of Ophthalmology, Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science, Guangzhou, China.
Investigative ophthalmology & visual science
|December 14, 2023
概括
结合粘附分子C (JAM-C) 缺乏,通过减少细胞增殖和破坏纤维成熟,损害了小鼠透镜的发育. 这可能涉及FOXE3下调和改变连接素分布,影响先天性白内障机制.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 眼科医生 眼科 眼科
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 先天性白内障可能是结合粘附分子C (JAM-C) 基因突变的结果,但根本机制尚未完全理解.
- 了解JAM-C的作用对于阐明某些遗传性白内障形式的病因和指导潜在的治疗策略至关重要.
研究的目的:
- 在没有功能JAM-C (Jamc-/-) 的小鼠中研究异常透镜发育.
- 为了确定由JAM-C调节的基因,这些基因对于正常的透镜发育至关重要.
主要方法:
- 在体内研究中生成Jamc淘汰 (Jamc-/-) 鼠标模型.
- 从胚胎日 (E) 12.5 到产后日 (P) 0.5.5 的透镜发育的组织学分析 (血素和欧染色).
- 在透镜上皮细胞 (LECs) 中检测细胞增殖 (BrdU结合) 和细胞亡 (TUNEL染色).
- 对包括FOXE3,Cx46,Cx50和γ-晶体在内的关键透镜发育标记物的免疫光和西部斑分析.
主要成果:
- 从E16.5.5开始,堵塞删除导致了镜片尺寸的减少和镜片纤维的混乱.
- Jamc-/- LECs表现出减少的增殖和数量,与减少的FOXE3表达有关.
- 在Jamc-/-小鼠中的透镜纤维显示出结构混乱和Cx46和Cx50的分布变化,以及降低的γ-晶水平.
结论:
- 缺少JAM-C会扰乱小鼠透镜的发育,特别是影响LEC的增殖和透镜纤维的成熟.
- 这些发育缺陷可能与转录因子FOXE3的下调和连接素Cx46和Cx50的异常局部化有关.
- 这些发现提供了与JAM-C功能障碍相关的先天性白内障的分子机制的见解.


