在流感血素RBD中的组合免疫重定位改善了交叉中和抗体反应
Annie Dosey1, Daniel Ellis1, Seyhan Boyoglu-Barnum2
1Department of Biochemistry, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA; Institute for Protein Design, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA.
Cell reports
|December 14, 2023
概括
开发出显示流感血素受体结合域 (RBDs) 的纳米粒子免疫原体可以增强抗体反应. 三头和高糖化三头设计显示了对流感的改善中和范围,为疫苗开发提供了洞察力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 疫苗开发 疫苗开发
背景情况:
- 流感血凝素 (HA) 的受体结合域 (RBD) 是中和抗体的关键目标.
- 目前的疫苗往往会产生特定菌株的抗体,限制了对流感病毒的广泛保护.
研究的目的:
- 评估免疫聚焦技术,以扩大疫苗引起的抗体对HA RBD的反应.
- 评估新型"三头"纳米粒子免疫原体在增强功能性抗体宽度方面的有效性.
主要方法:
- 构建"三头"纳米粒子免疫原体,显示来自H1N1流感病毒的原生类,封闭型,三元型HA RBD.
- 纳入具有自然和设计序列多样性的高糖化和高变量变体.
- 使用血凝抑制 (HAI) 和中和试验评估免疫原效果.
主要成果:
- 与对照组相比,具有三头或过糖化三头设计的纳米粒子免疫原体引起了更高的HAI和中和活性.
- 在纳米粒子免疫原上,高糖化和三元稳定突变增强了抗体反应.
- 马赛克纳米粒子显示和抗原过度变异并没有显著改善抗体大小或宽度.
结论:
- 基于结构的免疫聚焦技术,特别是三头纳米粒子设计和高糖化,可以增强抗RBD抗体反应的范围和效力.
- 这些发现为设计下一代针对HA RBD的流感疫苗提供了宝贵的见解.
