在小鼠中,动脉样硬化斑块的发展是由髓质ZEB1降低调节增强的
M C Martinez-Campanario1, Marlies Cortés1, Alazne Moreno-Lanceta2
1Group of Gene Regulation in Stem Cells, Cell Plasticity, Differentiation, and Cancer, IDIBAPS, 08036, Barcelona, Spain.
Nature communications
|December 14, 2023
概括
巨细胞中ZEB1的减少会通过增加斑块大小和心血管风险使动脉样硬化恶化. 恢复巨细胞中的ZEB1水平可以减少斑块形成,并为心血管疾病提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 细胞的新陈代谢
- 分子医学是分子医学.
背景情况:
- 动脉样硬化斑块的形成涉及动脉内密中含有脂质的巨细胞.
- 细胞可塑性因素在动脉样硬化期间在巨细胞功能中发挥作用.
研究的目的:
- 在动脉样硬化背景下研究ZEB1在巨细胞中的作用.
- 为了确定ZEB1水平是否会影响斑块发育和心血管事件.
主要方法:
- 使用Zeb1消去和对照小鼠 (Zeb1 WT/Apoe KO与Zeb1 ∆M/Apoe KO) 来研究动脉样硬化.
- 向巨细胞的纳米颗粒用于恢复ZEB1 vivo表达.
- 分析了动脉样硬化斑块的大小,脂质积累,胆固醇排泄和全身代谢参数.
- 在人动脉内关节切除样本中检查了ZEB1表达.
主要成果:
- 骨髓细胞中的Zeb1切除导致了更大的动脉样硬化斑块和巨细胞中脂肪积累的增加.
- 缺少Zeb1的巨细胞表现出延迟的脂质流动和受损的胆固醇排放.
- 缺少Zeb1的小鼠表现出严重的代谢变化,包括较高的LDL,炎症性细胞因子和宫外脂肪.
- 通过纳米颗粒的外源ZEB1表达逆转了脂质积累,并在体内减少了斑块形成.
- 人类斑块中低ZEB1表达与破裂和心血管事件相关.
结论:
- 巨细胞中的ZEB1是动脉样硬化斑块进展的关键调节者.
- 在巨细胞中恢复ZEB1水平可以改善动脉样硬化.
- ZEB1代表了治疗动脉样硬化和预防心血管事件的有希望的治疗标.
