分区特异的多原子分析确定了SRC和GNAS作为卵巢癌和卵巢癌中表皮细胞转化为介质细胞的候选驱动因素
C Simon Herrington1, Ailsa J Oswald1, Lorna J Stillie1,2
1The Nicola Murray Centre for Ovarian Cancer Research, Cancer Research UK Scotland Centre, Institute of Genetics and Cancer, University of Edinburgh, Edinburgh, UK.
British journal of cancer
|December 14, 2023
概括
卵巢癌肉瘤 (OCS) 是具有攻击性,具有明显的隔间. 多基因组定型揭示了共享的基因组相似性,但区分特定的变化,包括CCNE1增益和chrX损失,提供了潜在的治疗点和对瘤变化的洞察力.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 基因组学就是基因组学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 卵巢癌 (OCS) 是一种罕见的,激进的卵巢癌亚型.
- 它具有明显的癌症和瘤成分.
- 了解OCS的分子驱动因素,特别是通过表皮细胞转化为介质细胞转化 (EMT) 的瘤转化,对于向治疗至关重要.
研究的目的:
- 在OCS中识别共享和分区特定的分子事件.
- 在OCS中发现潜在的治疗点.
- 为了阐明驱动瘤隔间形成的机制.
主要方法:
- 从12个OCS病例中对结合的癌细胞和瘤组件的多原子分析.
- 分析包括外基因组测序,RNA测序和microRNA分析.
主要成果:
- 配对的隔间显示了基因组的相似性,但复杂的副本数量改变,GNAS和SRC在瘤组件中的增长.
- 在OCS中,CCNE1的增加是常见的,超过了高度血清性卵巢癌 (HGSOC) 的频率.
- 转录组分析表明,在肉瘤部分,MAPK活性增加,并转向预后不佳的HGSOC亚型. 在全球范围内,microRNA配置文件有所不同,针对EMT和前瘤性通路,并观察到chrX删除.
- 瘤组件显示CD8+T细胞透率降低,这表明免疫参与受损.
结论:
- 在OCS中,CCNE1增益和chrX损失是经常发生的事件.
- SRC增益,高GNAS表达和microRNA失调是瘤区形成的潜在驱动因素.
- 这些发现突出了OCS中的关键分子变化和潜在的治疗途径.
