氨酸对Nudt15^R138C小鼠的精子生成产生有害影响

科学领域:

• 药物基因组学 药物基因组学
• 生殖毒理学 生殖毒理学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 氨酸药物对男性生殖健康的影响尚未完全理解.
• 在NUDT15的遗传变异可以影响氨酸代谢和毒性.

研究的目的:

• 针对NUDT15基因型,研究硫素对丸功能的影响.
• 评估Nudt15^R138C变体在提奥普林诱导的丸毒性中的作用.

主要方法:

• 雄性Nudt15^R138C敲入小鼠和野生类型的 littermates 被用默卡普图 (MP) 治疗.
• 小鼠接受MP治疗4周或12周,其中一些小鼠随后有12周的恢复期.
• 评价了丸体重,精管形态,细胞亡,精子参数和荷尔蒙水平.

主要成果:

• 在4周后,MP治疗降低了Nudt15^R138C/R138C小鼠的丸重量和精卵管完整性,并增加了精子细胞亡.
• 12周后,Nudt15^+/R138C小鼠表现出丸体重和精卵管损伤的可逆性减少,以及异常精子数量的增加.
• 在接受MP治疗的小鼠中,没有观察到生育能力或血清激素水平 (FSH,) 的显著变化.

结论:

• 氨酸对男性生殖功能有负面影响,其影响因个体的NUDT15基因型而异.
• NUDT15基因型是确定易受皮林诱导的丸毒性的一个关键因素.