LILRB3调节急性髓性白血病的进展,并作为CAR T细胞治疗的有效标
Sunny Mai1, Alan Hodges1,2, Hui-Ming Chen1
1Center for Immunotherapy, Neal Cancer Center, Houston Methodist Research Institute, Houston, Texas.
Cancer research
|December 15, 2023
概括
白细胞免疫球蛋白样受体B3 (LILRB3) 显示出作为急性髓性白血病 (AML) 的治疗点的前景. 阻止LILRB3可以抑制白血病的生长,促进分化,提供新的治疗途径.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 血液学 血液学 血液学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 急性髓性白血病 (AML) 需要新的治疗点,特别是在复发或耐药病例中.
- 白细胞免疫球蛋白样受体B (LILRB) 家庭受体是免疫调节的,在髓状细胞中表达.
- LILRB受体可以通过炎症刺激和化疗来诱导.
研究的目的:
- 研究LILRB受体,特别是LILRB3,在AML病变发生过程中的作用.
- 评估LILRB3作为AML治疗的潜在治疗标.
主要方法:
- 在炎症和化疗条件下诱导LILRB受体.
- 使用阻断抗体对LILRB3进行阻断.
- 骨髓血统差异化转录因子和增殖调节者的分析.
- 对LILRB3激活的转录组分析.
- 在体外和体内对LILRB3向的CAR T细胞的评估.
主要成果:
- LILRB3阻断抑制了白血病细胞的增殖和进展.
- LILRB3阻塞上调了髓状细胞分化因子 (PU.1,C/EBP,IRF) 和降低了增殖调节剂 (AKT,循环D1,Rb).
- 通过激素抗体激活LILRB3,通过胆固醇代谢增强了白血病的存活率.
- 针对LILRB3的CAR T细胞显示出强大的抗瘤作用.
结论:
- 在AML中,LILRB3在调节分化和扩散方面发挥着重要作用.
- LILRB3是AML的一个有前途的治疗点,可以接受阻断抗体和CAR T细胞的治疗.
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