通过激活NF-κB信号通路,TIFA有助于糖尿病小鼠的牙周炎
Xiaoqian Guo1, Guangwei Qiao2, Jingjiao Wang1
1Department of Periodontology, General Hospital of Ningxia Medical University, Yinchuan, Ningxia 750004, P.R. China.
Molecular medicine reports
|December 15, 2023
概括
瘤亡因子受体相关因子 (TRAF) 相互作用蛋白与关联域 (TIFA) 通过激活NF-κB信号来促进糖尿病牙周炎. 降低TIFA水平可以缓解炎症和骨质细胞分化.
科学领域:
- 口腔生物学 口腔生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 糖尿病牙周炎 (DP) 涉及牙周组织的破坏性变化和糖尿病患者的骨质损失.
- 瘤亡因子受体关联因子 (TRAF) 相互作用蛋白与关联域 (TIFA) 是激活NF-κB通路的关键炎症调节器.
- 对于TIFA在糖尿病牙周炎中的特定作用仍未得到充分研究.
研究的目的:
- 研究TIFA在糖尿病牙周炎中的功能和机制.
- 确定TIFA在高葡萄糖和 Porphyromonas gingivalis 感染的背景下调节炎症和骨质细胞分化中的作用.
主要方法:
- 建立了一种糖尿病牙周炎小鼠模型,并使用来自 Porphyromonas gingivalis.的高葡萄糖 (HG) 和脂多糖 (LPS) 培养的 RAW264.7 细胞.
- 通过敲击评估TIFA表达水平和操纵TIFA表达.
- 分析了TIFA调制对炎症性细胞因子产生,NF-κB通路激活,骨质细胞分化标记物和NF-κB (RANK) 配体 (RANKL) 受体激活器刺激的影响.
主要成果:
- 在DP小鼠的牙周组织中,TIFA表达被上调,在RAW264.7细胞中被HG和LPS诱导.
- 在TIFA中,TIFA knockdown显著降低了炎症性细胞因子 (TNF-α,IL-6,IL-1β,MCP-1),并抑制了NF-κB p65核转位.
- 沉默TIFA抑制了下游因素 (NLRP3,ASC),骨质细胞分化标记物 (Cathepsin K,MMP9,NFATc1) 和RANKL诱导的骨质细胞生成,同时阻断了NF-κB通路的激活.
结论:
- 在糖尿病牙周炎中,TIFA充当促进剂.
- 通过激活NF-κB信号通路,TIFA调节炎症和骨质细胞分化.
- 准TIFA可能为治疗糖尿病牙周炎提供治疗策略.
