通过针对USP18的NEDD4-介导CSF1R降解来重新编程与瘤相关的巨细胞
Sayuri Miyauchi1, Kei-Ichiro Arimoto1, Mengdan Liu2
1Moores Cancer Center, University of California San Diego, La Jolla, CA 92037, USA.
Cell reports
|December 15, 2023
概括
在髓状细胞中删除USP18通过增强I型干扰素 (IFN-I) 信号传递来抑制瘤进展. 这导致CSF1R降低,促进抗瘤巨细胞两极分化,并建议USP18作为治疗点.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 与瘤相关的髓状细胞显著影响瘤微环境和进展.
- I型干扰素 (IFN-I) 在抗瘤免疫和瘤发育中起着至关重要的作用.
- 乌比基特异性酶18 (USP18) 作为IFN-I信号通路的负调节剂.
研究的目的:
- 调查IFN-I在瘤进展过程中髓状细胞内信号传递的作用.
- 阐明USP18在瘤微环境中影响髓状细胞功能的机制.
主要方法:
- 在瘤模型中利用了骨髓状细胞中USP18的遗传删除.
- 进行了体外实验来分析CSF1R调节和巨细胞极化.
- 研究了USP18,NEDD4和CSF1R无处不在的相互作用.
主要成果:
- 骨髓细胞中USP18的删除导致了瘤进展的抑制.
- 增强的IFN-I信号传递和减少的USP18表达导致殖民地刺激因子1受体 (CSF1R) 水平降低.
- 通过涉及NEDD4和UBE2H5的全素蛋白酶降解来调节CSF1R的下调,这是USP18抑制的过程.
- USP18封锁促进了与瘤相关的巨细胞两极分化,使其转向有利于炎症的表型.
结论:
- 在髓状细胞中由USP18调节的IFN-I信号,通过CSF1R调节控制巨细胞极化.
- USP18通过防止NEDD4介导的无化来负面调节CSF1R降解.
- 针对USP18在髓状细胞中的向代表了基于IFN的癌症疗法的潜在治疗策略.
