新型工程人类ACE2-Fc融合蛋白对抗泛SARS-CoV-2感染的保护效率在体外和体外

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 生物化学 生化学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 严重的COVID-19仍然是一个威胁,特别是在弱势群体.
• 现有的诱受体,如可溶性人体血管酶转化酶2 (ACE2),具有中度的亲和力,限制了它们对SARS-CoV-2的有效性.
• 制定广泛有效的抗病毒策略至关重要.

研究的目的:

• 设计一种高亲和度的ACE2诱受体,具有针对SARS-CoV-2的增强中和能力.
• 评估工程ACE2-Fc融合蛋白对SARS-CoV-2感染的体外和体内疗效.
• 评估这种新型治疗方法在缓解病毒逃生突变方面的潜力.

主要方法:

• 设计一种高亲和度的人类ACE2 (hACE2) 变种.
• 在体外中和试验中使用各种SARS-CoV-2菌株进行测试,包括Delta和Omicron变种.
• 在体内研究中,使用HACE2-Fc转基因小鼠进行了SARS-CoV-2挑战.
• 组织病理学分析和对治疗小鼠的发病率和死亡率的评估.

主要成果:

• 工程HaCE2-Fc融合蛋白在组织培养中证明了对所有测试的SARS-CoV-2菌株的一致中和.
• 在转基因小鼠中使用HACE2-Fc诱的治疗显著减少了病毒感染和减轻了肺组织损伤.
• 用HaaCE2-Fc治疗延迟了感染小鼠的疾病发病,发病率和死亡率.
• 与当前的抗体疗法相比,工程化 hACE2-Fc 蛋白质预计不太容易促进病毒逃生突变.

结论:

• 工程高亲和度 hACE2-Fc融合蛋白是一种强大的抗病毒剂,有效对抗广泛的SARS-CoV-2变体.
• 这种新型治疗方法在预防和治疗严重的COVID-19方面具有显著的潜力.
• 该ACE2-Fc蛋白代表了作为泛冠状病毒抗病毒疗法进一步开发的有希望的候选人.