开发一种高度细胞毒性,临床级病毒特异性T细胞产品,用于采用T细胞治疗

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植医学 移植医学
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 异质造血干细胞移植接受者面临复发性感染的高风险.
• 病毒特异性T细胞 (VST) 提供了一种潜在的治疗策略,可以对抗移植后的病毒感染,而不会增加移植对宿主疾病.
• 细胞巨乳病毒 (CMV) 仍然是移植患者的重大威胁.

研究的目的:

• 开发一种符合良好制造实践 (GMP) 的创新方法,用于生成高度特异的CMV特异性T细胞 (VST).
• 为了利用白血病还原系统室 (LRS-室) 作为有效的T细胞扩张的起始材料.
• 建立一个强大的协议,以生产纯,有效和安全的CMV专用VST产品.

主要方法:

• 利用T细胞扩张的阿菲雷西斯套件中的LRS-室.
• 使用IL-2和IL-7的组合来增强CMV特异性T细胞增殖.
• 开发了一种新协议,以促进T细胞效应体记忆特征和VST增殖.
• 采用封闭式自动化系统进行VST缩和净化.
• 在NOD小鼠中进行了体外特异性测试和体内临床前评估 (持久性,生物分布,毒性).

主要成果:

• 使用IL-2和IL-7实现了CMV特异性T细胞的扩张.
• 通过新协议证明了通过新协议增强的VST扩散和效应器内存配置文件.
• 通过自动封闭系统生产了一种高度纯净的抗CMV VST产品.
• 证实VST的高特异性,仅在CMV感染细胞 (AD169菌株) 存在时分泌干扰素.
• 显示VST对没有病毒感染的部分HLA兼容细胞无害,并且在小鼠体内表现出良好的活体持久性和生物分布.

结论:

• 开发的方法成功地根据GMP指导方针生成高度特异的CMV特异性T细胞.
• 该LRS-室作为一个有效的VST生产的起始材料.
• 在临床前模型中,VST产品表现出强大的抗CMV活性和有利的安全概况.
• 这种创新方法在异性干细胞移植后预防和治疗CMV感染方面具有显著的潜力.