巴多克索隆甲基通过Nrf2/STING/NF-κB通路打破了M1巨细胞和衰老的细胞核之间的恶性循环
Peng Wang1, Shuo Zhang1, Weijian Liu1
1Department of Orthopaedics, Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, 430022, China.
International immunopharmacology
|December 15, 2023
概括
巴尔多克索隆甲基 (CDDO-Me) 打破了M1巨细胞和衰老的细胞核之间的循环,通过向Nrf2/STING/NF-κB通路来减少椎间盘退化 (IDD).
科学领域:
- 生物医学科学 生物医学科学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 椎间盘退化 (IDD) 涉及衰老的细胞核 (NP) 细胞和细胞外基质 (ECM) 退化.
- 在IDD中,M1巨细胞有助于NP细胞衰老和ECM分解.
研究的目的:
- 研究M1巨细胞在NP细胞衰老和IDD中的作用.
- 通过调节M1巨细胞活动来探索巴多克索隆甲基 (CDDO-Me) 作为IDD的潜在治疗剂.
主要方法:
- 使用M1巨受条件介质 (M1CM) 和老化NP细胞受条件介质 (S-NPCM) 来研究细胞相互作用.
- 使用CDDO-Me,STING抑制剂 (H151) 和Nrf2抑制剂 (ML385) 来研究分子机制.
- 在体内研究中使用了刺穿诱导的老鼠IDD模型来评估CDDO-Me的疗效.
主要成果:
- M1CM诱导了NP细胞衰老和ECM降解;S-NPCM促进了M1巨细胞的迁移和极化.
- 通过抑制STING和NF-κB (P65) 激活,CDDO-Me部分阻止了这些效应.
- CDDO-Me的治疗作用涉及Nrf2/STING/NF-κB通路,在体内减少M1巨细胞透和IDD.
结论:
- 通过破坏M1巨衰老的NP细胞反循环,CDDO-Me有效地减弱了IDD.
- Nrf2/STING/NF-κB通路是CDDO-Me在治疗IDD中的关键目标.


