聚烯微和纳米塑料通过ROS介导的氧化应激和P62/Keap1/Nrf2通路诱导胃毒性

科学领域:

• 环境科学 环境科学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 微塑料 (MP) 是无处不在的环境污染物.
• MPs可以通过摄入进入人体,而胃是主要的接触点.
• 由于MP引起的胃毒性的特定影响和机制尚不清楚.

研究的目的:

• 研究聚烯微塑料 (PS-MPs) 对小鼠胃健康的影响.
• 阐明PS-MP诱导的胃毒性的潜在细胞和分子机制.
• 为PS-MP相关的胃损伤提出一个不良结局途径 (AOP).

主要方法:

• 在体内研究中,使用暴露于50nm和250nmPS-MPs环境相关剂量的小鼠.
• 在体外实验中评估细胞活力,活性氧物种 (ROS) 生成,亡和线粒体功能.
• 分析P62/Nrf2/Keap1信号通路和ROS抑制 (NAC) 的作用.

主要成果:

• 在小鼠中,PS-MPs显著降低了胃器官系数,胃汁和粘液分泌.
• 暴露于PS-MPs破坏了胃屏障功能和抑制了抗氧化能力.
• 在体外,PS-MPs降低了细胞活力,增加了ROS,诱导了线粒体依赖性亡,并激活了P62/Nrf2/Keap1通路.
• ROS抑制部分缓解了PS-MP诱导的细胞损伤.

结论:

• 由PS-MPs引起的胃损伤通过P62/Nrf2/Keap1信号通路通过ROS进行介导.
• PS-MPs引起显著的胃毒性,影响屏障功能,分泌和细胞完整性.
• 拟议的AOP提供了一个评估MP相关胃损伤风险的框架.