使用CRISPR-Cas9生成人性化HCC小鼠模型和癌症驱动突变的协议
Yicheng Zhu1, Stanley M Tahara1, Hidekazu Tsukamoto2
1Departments of Molecular Microbiology and Immunology, University of Southern California, Los Angeles, Los Angeles, CA, USA.
STAR protocols
|December 16, 2023
概括
我们开发了一个人性化的小鼠模型,用于与代谢性肝病 (MLD) 相关的肝细胞癌 (HCC). 这种模型可以研究基因与环境相互作用,从而推动MLD-HCC.中瘤的发展.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 代谢性肝病 (MLD) 越来越多地与肝细胞癌 (HCC) 相关.
- 基因突变,如ARID1A和CTNNB1变异,是MLD-HCC的常见驱动因素.
- 现有的模型不能完全回顾MLD-HCC中遗传和环境因素的复杂相互作用.
研究的目的:
- 建立一种针对肝细胞癌 (HCC) 的新型人性化小鼠模型,该模型准确地反映了代谢性肝病 (MLD) 中发现的遗传突变.
- 在MLD-HCC的背景下,研究特定基因与环境相互作用对瘤发育的影响.
主要方法:
- 人性化肝脏辅酶体,非辅酶体和造血细胞.
- 在CRISPR-Cas9基因编辑中用于ARID1A淘汰赛和CTNNB1淘汰赛.
- 管理一个酒精西方饮食以模仿环境因素.
主要成果:
- 成功生成了一个人性化的小鼠模型,重复了MLD-HCC中的关键遗传突变.
- 该模型有效地模仿了与MLD-HCC相关的促进瘤基因环境相互作用.
结论:
- 这种人性化的小鼠模型为研究MLD-HCC的发病过程提供了宝贵的平台.
- 使用这种模型进行进一步的研究可以阐明瘤促进的机制,并为治疗策略提供信息.
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