发现谷氨基环酶抑制剂的潜在支架:虚拟选,合成和评估
Qingqing Zhou1, Jiaxin Cai2, Feixia Qin2
1School of Biomedical Engineering, Shenzhen University Medical School, Shenzhen 518055, China.
Bioorganic & medicinal chemistry
|December 17, 2023
概括
针对谷氨基环酶 (QC) 的新型化学支架在阿尔茨海默病 (AD) 治疗方面表现有前途. 虚拟查发现了新的QC抑制剂,为早期的AD提供了潜在的新治疗剂.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 药用化学 医学化学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 谷氨基酸环酶 (QC) 涉及到阿尔茨海默病 (AD) 的早期病变发生.
- 抑制QC是一种潜在的治疗策略,用于早期的AD.
- 需要新的化学支架来开发新的针对QC的抗AD药物.
研究的目的:
- 发现胺基环酶 (QC) 抑制剂的新型化学支架.
- 为了确定早期阿尔茨海默病 (AD) 的潜在治疗剂.
主要方法:
- 从Chemdiv和Enamine数据库中对300万种化合物的基于结构的虚拟选.
- 使用了药模型,受体-连接体药模型和GALAHAD模型.
- 基于离子合和对接性质的过化合物,然后进行合成和IC50测定.
主要成果:
- 通过虚拟查确定了三个新的支架 (120974,147706,141449).
- 在这些支架的基础上合成了三种化合物 (1, 2 和 3).
- 化合物1和3表现出对QC的抑制活性,其IC50值分别为14.19 ± 4.21 μM和4.34 ± 0.35 μM.
结论:
- 鉴定到的新型支架显示出开发新型谷氨基基环酶 (QC) 抑制剂的潜力.
- 这些发现有助于开发早期阿尔茨海默病 (AD) 新型治疗策略.


