修改后的Biejia Jianwan蒸可以通过HIF-1α/STAT3/NF-κB信号通路抑制PD-L1介导的免疫逃避

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 传统中国医药 传统中国医药

背景情况:

• 修改后的Biejia Jianwan (M-BJJW),一种传统中医药 (TCM) ,显示出治疗肝细胞癌 (HCC) 的潜力.
• 通过M-BJJW发挥抗癌作用的精确机制,特别是与低氧条件下的免疫逃避有关,仍然在很大程度上未被探索.

研究的目的:

• 研究M-BJJW在肝细胞癌 (HCC) 中的抗肝癌效应.
• 阐明M-BJJW在低氧HCC环境中对PD-L1介导的免疫逃避的影响的分子机制.

主要方法:

• 利用二甲基尼托拉胺 (DEN) 诱导的HCC大鼠模型,以及流动细胞计,ELISA和免疫组织化学来评估免疫细胞种群,细胞因子概况和蛋白质表达.
• 在HCC细胞中研究了HIF-1α,PD-L1,STAT3和NF-κB信号通路的作用,使用了Western blot,特定抑制剂和激活剂.
• 通过HPLC/MS识别了M-BJJW的化学成分,并通过细胞共同培养试验和CCK-8测试评估了其免疫调节和抗瘤活性.

主要成果:

• 在HCC模型中,M-BJJW的使用减少了瘤生长和病理恶化,增加了细胞毒性T淋巴细胞 (CTLs),同时减少了调节性T细胞 (Tregs).
• M-BJJW抑制了HIF-1α和PD-L1的表达,并调节了HIF-1α/STAT3/NF-κB信号通路,从而减少了免疫抑制细胞因子 (IL-6,IL-10,TNF-α).
• 验证了M-BJJW的抗瘤活性及其对低氧HCC细胞中关键信号分子的剂量依赖抑制.

结论:

• 通过调节低氧微环境和调节免疫抑制环境,M-BJJW对HCC具有显著的治疗潜力.
• 通过降低HIF-1α/STAT3/NF-κB通路的调节,减少PD-L1的表达,并增强抗瘤免疫反应,M-BJJW有效地对抗PD-L1介导的免疫逃避.
• 这些发现提供了强有力的药理证据,支持M-BJJW在HCC治疗中的临床应用.