一项蛋白质基因表层组研究确定DLK1是神经母细胞瘤中免疫治疗点

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 蛋白质组学是指蛋白质组学.
• 基因组学就是基因组学.
• 表观基因组学是指表观基因组学.

背景情况:

• 癌症免疫疗法已在B细胞恶性瘤中取得成功,但对于神经母细胞瘤等固体瘤,仍需要有效的细胞表面点.
• 神经母细胞瘤是一种具有挑战性的儿童癌症,需要新的治疗策略.
• 识别特定的细胞表面蛋白质对于开发向免疫疗法至关重要.

研究的目的:

• 确定新的,生物相关的细胞表面蛋白质作为神经母细胞瘤的潜在免疫治疗点.
• 通过综合的多原子方法来表征神经母细胞瘤表面.
• 评估已识别的标的治疗潜力,特别是类似德尔塔的正规痕带1 (DLK1).

主要方法:

• 神经母细胞瘤细胞系和异种移植模型的综合蛋白质组,转录组和表观组分析.
• 用等离子膜丰富的质谱测量来识别细胞表面蛋白质.
• 蛋白质基因组分析以优先考虑候选点,随后使用免疫光学,流细胞计和免疫组织化学进行验证.
• 在临床前模型中通过短毛RNA (shRNA) 沉默来评估DLK1功能,并评估DLK1向抗体-药物合物 (ADCT-701).

主要成果:

• 在神经母细胞瘤模型中识别了1400多种细胞表面蛋白.
• 优先考虑60个高度信任的目标,其中DLK1成为关键候选人.
• DLK1表达与超级增强剂相关,其沉默促进了神经母细胞瘤细胞分化.
• 针对DLK1的ADC,ADCT-701,对DLK1表达的神经母细胞瘤模型表现出强大和特异性细胞毒性.
• DLK1也表达在其他癌症中,包括上腺皮质癌,乳腺红细胞瘤/副腺细胞瘤,肝细胞瘤和小细胞肺癌.

结论:

• 癌症表面组的全面表征是识别新型免疫治疗点的有价值的策略.
• DLK1是神经母细胞瘤免疫疗法的验证和有前途的细胞表面标.
• 这些发现表明DLK1向疗法的潜在临床应用超出神经母细胞瘤,包括在几个成人癌症中.