在基于片段的药物发现 (FBDD) 中实现合成:微量化高通量优化药物化学家的工具箱反应

科学领域:

• 有机化学 有机化学
• 药用化学 医学化学
• 化学生物学 化学生物学

背景情况:

• 微型高通量实验 (HTE) 对于材料有限,多因素选中的快速反应优化至关重要.
• 基于碎片的药物发现 (FBDD) 在常见的交叉合反应中经常面临异质原子丰富的碎片的挑战,如苏苏基-米亚乌拉和布丘瓦尔德-哈特维格.
• 保护群体操纵可以使合成路线复杂化,需要有效的优化策略.

研究的目的:

• 在基于片段的药物发现中加速反应优化,使用微尺度HTE.
• 为了确定能够容忍不受保护的异原子的反应条件,从而避免保护群组操纵.
• 为合成化学家开发一个可访问的HTE工作流程,需要最低限度的培训.

主要方法:

• 使用微尺度高通量实验 (HTE) 进行反应条件选.
• 使用预制的96井选套件进行半自动化工作流程.
• 开发快速分析方法和内部软件来支持HTE.

主要成果:

• 在关键的交叉合反应中成功识别了能够容忍不受保护的异原子的催化剂//溶剂组合.
• 证明了半自动化工作流程使化学家能够独立运行HTE屏幕.
• 显著加快了反应优化过程,防止了目标优先级的下降.

结论:

• 开发的半自动化HTE工作流提高了FBDD中合成化学家的可访问性和效率.
• 这种方法通过尽量减少保护组策略的需要来加速路线设计.
• 微尺度的HTE,当可访问时,是推动药物发现工作的强大工具.